脐带血是胎儿娩出断脐后从脐静脉中采集的血液。科学研究发现，脐带血中含有丰富的可以重建人体造血和免疫系统的造血干细胞，以及其他干细胞，在再生医学当中具有广泛应用。在多种难治性疾病的治疗方面有着显著的效果。另外脐带血作为珍贵的医疗资源，属于不可再生的资源，目前有多项研究都在为脐带血的体外扩增提供策略。

过去的研究策略主要的方式是采用不同的细胞因子刺激造血干细胞，促进造血干细胞在体外进行扩增，但往往会引起造血干细胞的性质发生改变，干性发生变化，从而影响造血干细胞在体内的功能。随着对造血干细胞扩增研究的深入，现在通过高通量筛选获得了一些含溴的特殊蛋白，具有独特的结构域，能够调节造血干细胞的自我更新和干性，在造血干细胞干细胞扩增的过程中保持长期培养起始细胞 (LTC-IC) 的比例。

虽然细胞因子介导的人造血干细胞(HSCs)扩增可导致造血祖细胞高产出，但这通常是以降低骨髓造血干细胞的再生能力为代价的，因此限制了潜在的治疗应用价值。

有研究表明，含溴结构域（Bromodomain）的蛋白(BCPs)已被证实可调节小鼠造血干细胞的自我更新和干性，牛津大学的Peng Hua等人筛选了靶向各种BCPs的小分子作为人造血干细胞体外扩增的潜在试剂。

在10种检测的复合物中，只有含溴结构域和末端外结构域 (BET) 抑制剂CPI203可增强人脐带血HSC在体外扩增，且不丧失细胞活力。在系列移植试验中，扩增细胞也被证实改善了移植和再生。

转录组和功能研究显示，长期再生HSC的扩增伴随着巨核细胞的同步扩增和成熟，这与CPI203介导的脐血造血干/祖细胞(HSPCs)重编程一致。

总而言之，该方法可能有助于体外基因编辑、增强血小板生成以及改善脐带血在移植研究和治疗中的使用。

为了估计 pHSC 子集中长期培养起始细胞 (LTC-IC) 的比例，我们通过对 CPI203/细胞因子组和载体/细胞因子对照组进行5天扩增后分选的 pHSC 进行了有限稀释分析 (LDA)。估计与载体/细胞因子组的最小扩增量相比，CPI203 将 LTC-IC 的绝对数量扩大了 5-10 倍（p<0.001，n=4）。

CPI203/细胞因子组扩增的 CD133+ 细胞在未照射的 NOD、NBSGW小鼠中可改善骨髓植入。当起始细胞数量为500时，CPI203/细胞因子组的骨髓植入水平为 23.1%±5.9%，而对照组为0.7%±0.6%。在CPI203/细胞因子组扩增5天后，CD41+和CD41+CD42+ 巨核细胞的比例显著（2倍）高于载体/细胞因子对照。

与UM171相比，BET抑制剂CPI203可在体外连续扩增移植的LT-HSC，并支持巨核细胞成熟，而UM171在LT-HSC体外扩增期间抑制红细胞和巨核细胞分化。因此，CPI203可能有利于增强血小板生成，改善脐带血在移植中的使用。