- Stem cells:脐带血干细胞可预防隐形营养不良型大疱性表皮松解症恶性转变
- 来源: MedSci 时间:2018-10-05
隐形营养不良型大疱性表皮松解症(RDEB)是一种由Col7a1基因突变导致的严重的皮肤脆性疾病。RDEB患者遭受周期性的皮肤黏膜糜烂,具有高度发展成皮肤鳞状细胞癌(cSCCs)的风险。既往报道TGFβ信号与RDEB患者的纤维化和恶性肿瘤相关。
研究发现早在col7a-/-小鼠一出生后爪子蹼中即可检测到TGFβ信号激活,伴随真皮内胶原纤维沉积增加、基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-13的表达量增加。
研究人员已证实人类脐带血来源的无限制的躯体干细胞(USSCs)可明显促进伤口预后、延长col7a-/-小鼠的存活期,并可抑制TGFβ信号和MMP-9/MMP-13表达,同时上调抗纤维化TGFβ3和核心蛋白聚糖的表达。
研究人员将USSCs分别与RDEB患者来源的纤维母细胞、胶质细胞和cSCC共培养。患者来源细胞的STAT组成性激活,但无TGFβ信号。患者来源的胶质细胞和cSCC的MMP-9和MMP-13水平明显升高。
虽然USSC共培养不抑制STAT信号,但可显著抑制RDEB患者来源细胞的MMP-9和MMP-13以及干扰素(IFN)-γ的分泌。鉴于表皮细胞表达MMPs可作为恶性转化的生物标志物,并与肿瘤侵袭的程度相关,本研究结果提示USSCs除了具有抗炎和抗纤维化的功能外,还可延缓上皮恶性肿瘤发展。
原始出处:
YanlingLiao,et al. Cord Blood‐Derived Stem Cells Suppress Fibrosis and MayPrevent Malignant Progression in Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa.Stem cells. September 24,2018.https://doi.org/10.1002/stem.2907