浙大二院CAR-NK新突破，填补难治狼疮本土细胞治疗空白

近日，浙江大学医学院附属第二医院吴华香、钱文斌、王巧宏团队在Cell Press旗下权威医学期刊Med正式发表脐带血来源CD19 CAR-NK细胞治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）的Ⅰ期临床研究结果。这是国内为数不多正式刊发的、针对自身免疫病的脐带血CAR-NKⅠ期临床研究数据，也为通用型细胞产品在自免领域的临床落地，补上了关键的本土验证。

（图片来源：Med）

研究概况：低剂量异体CAR-NK，瞄准难治狼疮

这项单臂剂量递增Ⅰ期临床试验（NCT06421701），共纳入5例经多线标准治疗失败的难治性SLE女性患者，基线疾病活动度高，病变累及皮肤、肾脏、关节、血液及视神经等多系统。

研究采用团队自主研发的脐带血CD19-BBz CAR-NK细胞，搭载4-1BB共刺激结构域与分泌型IL-15。患者经淋巴细胞清除预处理后输注细胞，最高总剂量为1.35×10⁹个细胞——这一剂量显著低于此前同类CAR-NK治疗SLE的最高输注量，属于典型的低剂量给药方案。

核心结果：安全性亮眼，疗效持续稳定

安全性是本次研究最突出的核心优势。全部受试者未出现2级及以上细胞因子释放综合征（CRS），无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），也未发生移植物抗宿主病（GvHD）；仅1例出现1级CRS，表现为短暂发热，经对症处理后快速缓解。治疗相关的血细胞减少等不良反应主要与预处理化疗相关，均在28天内恢复正常，整体安全窗口显著优于传统自体CAR-T疗法。

疗效端同样表现稳健。输注后1个月，所有患者均达到SLE应答指数SRI-4；随访至9个月时，全部受试者进入狼疮低疾病活动状态（LLDAS）；中位随访12个月时，80%的患者达到DORIS狼疮缓解标准，实现多系统症状的持续控制，同时伴随自身抗体水平下降、B细胞良性免疫重建的趋势。

（图片来源：Safety and efficacy of low-dose, cord blood-derived CD19 CAR-NK cells with 4-1BB co-stimulation in refractory systemic lupus erythematosus）

产业视角：三大信号验证通用型细胞疗法价值

站在细胞治疗行业维度，这项研究的价值远不止单病种临床突破，更验证了行业三大核心方向：

① 低剂量高效

在输注剂量显著低于同类方案的前提下实现高应答率，印证了脐带血来源NK细胞经CAR修饰后的强靶向杀伤活性。

② 即取即用，高度适配自免疾病场景

与自体CAR-T“一人一制备、等待周期长”的定制化模式不同，脐带血CAR-NK可实现标准化批量生产、冻存备用，真正做到即取即用。对于狼疮急性发作、脏器损伤快速进展的患者，现货特性能大幅缩短治疗等待窗口，抓住最佳干预时机，也为产品规模化落地、提升患者可及性提供了底层基础。

③ 技术平台跨适应症，本土创新突破边界

钱文斌团队此前已在《Nature Cancer》发表该技术平台治疗复发难治大B细胞淋巴瘤的Ⅰ期临床数据，本次从血液肿瘤成功延伸至自身免疫病，完成了技术平台的跨适应症验证，也填补了国内CAR-NK在自免领域正式刊发临床数据的空白，标志着本土临床与产业力量持续突破，不断向新适应症边界主动拓展。

行业展望与提示

当前，全球CAR-NK疗法正加速从血液肿瘤向自身免疫病、纤维化疾病等领域渗透，CD19靶点介导的B细胞清除策略，已在狼疮、系统性硬化症等多个自免病种中显现治疗潜力，相关探索大多仍处于早期临床阶段。

相较于海外主流的iPSC来源CAR-NK路线，国内脐带血来源路线同样拥有成熟的制备体系与扎实的临床验证，两条技术路径并行发展，共同推动通用型细胞疗法从技术概念走向规模化临床应用。